原计划本期继续和大家讨论谁可能是HBV的“Pharmasset”、谁可能是HBV的“Gilead”？但北京空气才刚刚清新一天，又开始霾起来，再看看过去的这个雾霾爆表的周末，让马念临时决定把有关“抗菌药耐药的解决方案”的话题提前来讨论，雾霾和抗菌药药物耐药这两个话题看似风马牛不相及，但最近有报道瑞典科学家的一个研究提示“城市空气污染比我们想象中的更致命，因为它携带了耐药性细菌，普通抗菌药药物对此无能无力。”。当然了，紧接着后面就有中国疾控专家进行了辟谣，并给予了科学的解释。但马念觉得既然耐药菌现象已经不少见，在空气中，尤其是秋冬的雾霾空气中出现耐药菌也没什么好意外的，毕竟一个喷嚏就含有几十万，甚至几百万之多的细菌。
医药潜在爆发性方向系列之二——抗菌药耐药的解决方案
马念
/12/11
因为近些年内抗菌药的销售增长和利润率均不理想，所以抗菌药极其研发在现在药物开发领域和医药投资界并非是一个很受重视的领域，因此，马念深信将抗菌药耐药解决方案评为具有重大突破潜在的方向，很多专家和投资人会持反对意见、甚至批评态度。但马念相信随着病菌的抗菌药耐药，尤其是多重耐药的加剧，病菌治疗领域（抗菌药、以及抗菌药使用的伴随检测方案）并将出现大的转变。
但毋容置疑，抗菌药的发明，尤其是青霉素（Penicillin）是人类医学史上最大突破之一，它的应用挽救了无数人生命的神药（miracledrug），青霉素的应用，人们常以此为标志，誉为人类寿命的第2次革命，它把人的平均寿命从40岁提高到65岁。也正因为此，有关青霉素研发的伟大工作于年授予诺贝尔奖。
抗菌药物研发和抗菌药物耐药的发展
鉴于青霉素对人类感染性疾病的突出疗效和贡献，青霉素的成功是的抗菌药的研发得到飞快发展，经过了约三十年的黄金时期（goldenera），期间，氯霉素（chloromycetin）、金霉素（aureomycin）、碳青霉烯类(Carbapenem)、氟喹诺酮(Fluoroquinolones)、头孢菌素等数十种具有多种功效的抗菌药物相继被发现；比如，在研发青霉素之后，Abraham教授和GuyNewton教授合作继续在DunnSchool从事抗菌药研究和开发，并在意大利Brotzu教授前期研究发现的头孢菌株的基础上，经过6年时间再次为抗菌药的研究做出了又一个杰出的贡献，他们纯化和确定了头孢菌素C和头孢菌素（Cephalosporin）的核心结构（现在广泛使用的头孢类抗菌药家族中的第一个成员），并申请了专利，两人也因此获得了巨额的专利许可费，当然，两位科学家通过设立多个基金会将大部分利润反馈给了社会和学术研究。制药巨头GSK和Lily在这些工作的基础上，研究开发了商品化的第一代头孢菌素药物，如利来于年上市的头孢噻吩，GSK于年上市的Cephaloridine，现在头孢菌素已经发展到了第四代；
但随着抗菌药种类的增多和应用的增加，包括抗菌耐药在内的抗微生物药物耐药（AntimicrobialResistance，AMR）现象也越来越严重。
所谓抗菌药物耐药是指细菌在暴露于抗菌药时会发生改变，使得原先有抗菌效果的药物失去效果，即产生耐药性（获得性耐药），体内的感染持续不断，进而加剧传染他人的风险。产生抗菌药物耐药的细菌有时被称为“超级细菌”（WHO定义）。此外，真菌、病毒和寄生虫等也会发生抗真菌药、抗病毒药、抗疟药和驱虫药耐药。
图：抗菌药物和抗菌药耐药的发展历史
数据源：PT
病原菌产生耐药性的机制较为复杂多样，随着对抗菌药物耐药性研究的深入，越来越多的耐药形成机制逐渐被发现，这对新抗菌药物的研发以及临床上抗菌药的合理使用具有极其重要的意义，本期不对这些内做讨论。
图：常见病菌抗菌药耐药机制
抗菌药耐药性的传播性
很多耐药菌的耐药性还可以在细菌间传播，使得原本对抗菌药敏感的细菌产生耐药性。在全球化的今天耐药菌的这一能力。
图：Antimicrobialresistanceisaglobalthreatfurtherincreasedbyglobalisation
数据源：OECD５
抗菌药耐药的几个重要概念
多重耐药（Multi-DrugResistance，MDR）：指病菌对通常敏感的常用的３类或３类以上抗菌药物同时呈现耐药性，而这类细菌称为多重耐药菌（MDRO）；
广泛耐药（Extensive-DrugResistance，XDR）：指对除一种或两种外的所有通常敏感的常用抗菌药物同时呈现耐药性；
全耐药（Pan-DrugResistance，PDR）：即对所有抗菌药物同时呈现耐药性；
图：多重耐药（Multi-DrugResistance）、泛耐药（Extensive-DrugResistance）、全耐药（Pan-DrugResistance）
数据源：MagiorakosAP,etal.CMI1
全球白癫疯怎么治疗北京中科白癜风
转载请注明地址:http://www.ksmdc.com/zcmbwh/7224.html
